狂犬病疫苗细胞基质技术跃迁：从实验室创新到产业化突破

　　【导语】

　　在生物医药领域，细胞基质技术的革新始终是疫苗产业升级的核心驱动力。从地鼠肾细胞到Vero细胞，人用狂犬病疫苗的细胞基质历经三代技术迭代，勾勒出一条“从低效到高效、从局限到普适”的清晰发展脉络。作为第三代细胞基质的代表，Vero细胞凭借规模化生产优势与安全性突破，正引领行业进入新的技术周期，而卓谊生物通过“低代次管理+本土毒株适配”的创新组合，为这一技术的本土化应用提供了典型范本。

　　一、三代技术迭代：从“能用”到“好用”的科学跨越

　　回顾狂犬病疫苗发展史，细胞基质的每一次更新都伴随技术瓶颈的突破：

　　• 第一代（1960-1970年代）：地鼠肾细胞的局限

　　以地鼠肾细胞为代表的初代技术，虽开启了细胞培养疫苗的先河，但受限于效价低、生产工艺粗放，难以满足免疫保护需求，逐渐被行业淘汰。

　　• 第二代（1970-1980年代）：二倍体细胞的理论突破

　　二倍体细胞的出现是一次重要技术革新，理论上安全性高，但产量低，价格昂贵，尚不能得到广泛应用。且超过一定代次，细胞会衰老，存在染色体异常风险。

　　• 第三代（1985年至今）：Vero细胞的产业化革命

　　1985年获批的Vero细胞彻底改变了疫苗生产逻辑，00免疫原性好，安全性高。可用于微载体生物反应器大规模生产，稳定性好，工艺成熟，是新一代细胞基质，WHO推荐使用。

　　二、Vero细胞的技术突破：安全性与产能的双重重构

　　针对业内对Vero细胞的核心质疑，技术创新成为破局关键：

　　1. 代次管理的科学阈值

　　卓谊生物通过工艺优化，将生产用Vero细胞终末代次严格控制在140代以内，低于WHO规定的150代安全阈值。中国药品生物制品检定所的权威数据显示，该代次细胞经裸鼠致瘤性试验、染色体核型分析等多重验证，未发现异常增殖或遗传物质突变，从源头消除致瘤风险疑虑。

　　2. 毒株适配的本土化创新

　　毒株是决定疫苗保护效率的关键因素。卓谊生物使用的CTN-1毒株，来自中国山东患者人脑，是全新一代唯一人源狂犬病疫苗毒株，与国内流行毒株同源性最高，免后抗体针对性强，对病毒中和效率高，保护效率更高[2]。

　　三、技术发展的行业启示：从“单一最优”到“多元协同”

　　当前，疫苗产业正从“技术路线之争”转向“需求适配导向”：二倍体细胞在免疫缺陷人群等特殊场景仍有价值，而Vero细胞凭借“高产能、高可及性、高性价比”成为大众市场主力。卓谊生物的实践证明，通过精准的代次控制（140代安全边界）、全流程质量追溯体系（覆盖细胞库建立至成品放行28项关键检测）、以及与本土毒株的深度适配，Vero细胞完全可实现“安全可控、质量稳定、供应充足”的三重目标，符合我国《疫苗管理法》对“疫苗生产规模化、集约化”的要求。

　　世界卫生组织数据显示，全球已有超50亿剂次Vero细胞疫苗（含脊灰、新冠等）完成接种，未发生与细胞基质相关的严重不良事件，形成强大的“真实世界安全性证据链”。这一数据印证了技术发展的底层逻辑：科学价值不仅在于实验室突破，更在于能否转化为可及的公共卫生资源。

　　【结语】

　　从地鼠肾细胞的摸索，到Vero细胞的产业化成熟，狂犬病疫苗的技术演进史，本质是一部“用创新回应需求”的发展史。卓谊生物等企业对Vero细胞的深度开发，标志着我国疫苗产业正从“跟随者”向“创新引领者”转型——在确保安全底线的前提下，通过技术优化让优质疫苗以更低成本、更高效率惠及大众。当技术发展与民生需求同频共振，我们看到的不仅是细胞基质的代际更迭，更是“以科技守护生命”的产业初心。未来，随着合成生物学、人工智能等新技术的融合，疫苗生产或将迎来更深刻的变革，但“安全、可及、有效”的核心标准，始终是衡量技术价值的不变尺度。

　　参考资料

　　[1]疫苗生产用细胞基质的技术审评一般原则，药物审评中心，2005年12月

　　[2]石磊泰,俞永新* ,刘景华,等.中国狂犬病疫苗生产株 CTN -1 全基因序列分析[ J] .中国病毒学报, 2010,26( 3) :195-200